Die Progression zum Melanom folgte einer aktuellen Studie zufolge einem dis tinkten Muster. Alle Vorläuferläsionen entstanden initial durch eine Mutation im Sig nalweg der Mitogen-aktivierten- Proteinkinase (MAPK-Aktivierung). Allen eindeutig benignen Läsionen lag ausschließlich eine BRAF-V600E-Mutation zugrunde. Vorläuferläsionen mit NRAS- oder einer anderen BRAFMutation enthielten dagegen stets weitere onkogene Veränderungen und bildeten eine distinkte intermediäre Kategorie.
Biallelische Inaktivierungen des CDKN2A-Gens und mehrfache Änderungen der Kopiezahlen tauchten nur bei invasiven Melanomen auf. PTEN- und TP53-Mutationen kamen nur bei fortgeschrittenem primären Melanom vor.
Von benignen über intermediäre Läsionen bis hin zum Melanom häuften sich immer mehr Punktmutationen an, die in allen Stadien typisch für UV-Strahlung waren. OH