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Enzym Akr1a1a spielt wichtige Rolle

Praxis-Depesche 11/2021

So können Diabetes-induzierte Organschäden entstehen

Forscher vom European Center for Angioscience der Medizinischen Fakultät Mannheim der Universität Heidelberg erforschten an Fischen, wie Diabetes-induzierte Organschäden entstehen. Dabei wurde die Rolle eines bestimmten Enzymes entdeckt.
Neben den klassischen Risikofaktoren der Diabeteserkrankung wie Bewegungsmangel, falsche Ernährung und Alter steht der Metabolismus im Zentrum der Forschung. In der vorliegenden Studie konnte gezeigt werden, dass bei der Verstoffwechselung eine Reihe von ungewollten und zum Teil problematischen Verbindungen entstehen, die im Organismus die Funktion der Proteine, Fette und des Erbguts verändern können, was längerfristig zu verschiedenen Erkrankungen, eben auch zu Diabetes, führen kann. Zu diesen Verbindungen gehören auch sogenannte reaktive Aldehyde, die aufgrund ihrer chemischen Struktur sehr reaktionsfreudig sind. Um diese im Stoffwechsel gebildeten Aldehyde schnell abbauen zu können, hat der Körper vielfältige Schutzmechanismen entwickelt.
Was aber passiert, wenn diese Schutzmechanismen ausfallen? Die Wissenschaftler aus Mannheim deaktivierten im Zebrafisch ein Enzym (Akr1a1a), das im Normalfall das Aldehyd Acrolein unschädlich macht. Die Fische zeigten daraufhin erhöhte Mengen an Acrolein und entwickelten einen Diabetes sowie diabetische Organschäden in Augen und Nieren. Als Ursache zeigte sich eine Insulinresistenz.
Ob sich die reaktiven Aldehyde als Biomarker zur Vorhersage der Entstehung des Diabetes und der späteren Ausprägung diabetischer Organschäden eignen, ist eine der Fragestellungen, denen die Forscher als Nächstes nachgehen werden. Darüber hinaus soll aufgeklärt werden, was einen Ausfall der Schutzsysteme bewirken kann und ob die Schutzsysteme oder auch die reaktiven Aldehyde Ansatzpunkte zur Prävention und Therapie des Diabetes und seiner Folgeerkrankungen sein können. GFI
Quelle: Haozhe Qi et al.: Reduced Acrolein Detoxification in akr1a1a Zebrafish Mutants Causes Impaired Insulin Receptor Signaling and Microvascular Alterations. Adv Sci (Weinh) 2021 Sep; 8(18): e2101281; doi: 10.1002/advs.202101281
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