Über 8000 Patienten mit Kolonkarzinom und über 8000 passende Kontrollen schloss man für die Suche nach genetischen Markern in die Studie ein. Das Genom der beteiligten Patienten wurde auf Gen-Umgebungs-Interaktionen gescreent und ein regelmäßiger ASS/NSAR-Gebrauch (ASS/NSAR) mit bekannten SNP verglichen (single-nucleotid polymorphism, also einzelne Basepaare im DNA-Strang). Grundsätzlich senkte ASS/NSAR das Dickdarmkrebsrisiko um 31% (Prävalenz 28 vs. 38%, OR=0,69, p=6,2x10-28). Auf Chromosom 12 und 15 wurde man bezüglich genetischer Varianten fündig. Lag am SNP rs2965667 auf Chromosom 12 der Genotyp TT vor, so war das Karzinomrisiko 34% geringer; Patienten mit dem Genotyp TA oder AA (insgesamt nur 4% der Kohorte) hatten hingegen mit ASS/NSAR ein um 89% erhöhtes Krebsrisiko. Ähnliches sah man am SNP rs16973225 auf Chromosom 15: Der Genotyp AA reduzierte das Karzinomrisiko, die Genotypen AC oder CC hatten hingegen keinen Einfluss (OR=0,66 vs. 0,97).
Die SNP liegen in der Nähe des DNA-Codes der mikrosomalen Glutathion-S-Transferase 1 (MGST1) bzw. von Interleukin 16 (IL16). MGST1 ist am Eicosanoid- und Glutathion-Metabolismus beteiligt, IL16 spielt eine entscheidende Rolle bei inflammatorischen Prozessen. Auf diese Weise wirken die SNP wohl onko-modulierend. Ein weiterer Baustein der Präzisionsmedizin und -prävention scheint gefunden. CB