246 Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen und einer JAK2-V617F-Mutation (JAK 2 = Janus Kinase 2) wurden in die Analyse eingeschlossen. Bei ihnen suchte man zudem nach Mutationen in TET2 (Tet Methylcytosin Dioxygenase 2). Beide Mutationen findet man bei etwa 10% der Patienten mit myeloproliferativen Neoplasmen. Mittels Genotypisierung und „next generation sequencing“ bestimmte man die Reihenfolge, in der die Mutationen aufgetreten waren.
Mutierte JAK 2 zuerst, hatten die Patienten öfter eine Polycythaemia vera (im Vergleich zur essenziellen Thrombozythämie), öfter Thrombosen und wiesen in vitro eine erhöhte Sensibilität für Ruxolitinib auf. War TET2 die erste Mutation, waren die Transkriptionskonsequenzen von JAK2 V617F verändert und die Hochregulierung der Proliferationsgene geringer.
Die Mutationsreihenfolge beeinflusst nach diesen Ergebnissen sowohl das Ansprechen auf eine „targeted therapy“ und die Biologie der Stamm- und Progenitor-Zellen, als auch die klonale Evolution bei Patienten mit myeloproliferativen Erkrankungen. Es wird also zukünftig darauf ankommen, nicht nur die Mutationen an sich festzustellen, sondern auch die Mutationsreihenfolge. CB