Der therapeutische Nutzen der Kombination von 5-FU und Folinsäure ist biochemisch nachvollziehbar. Der Metabolit der Folinsäure bildet mit einem 5-FU-Abbauprodukt und dem Enzym Thymidylat-Synthetase einen stabilen Komplex. Dadurch wird das Enzym blockiert und der Einbau des 5-FU in die DNA begünstigt. Die zytotoxische Wirkung ist am größten, wenn 5-FU und Folinsäure gleichzeitig als Dauerinfusion verabreicht werden. Weil sich 5-FU und das bisher verwendete Kalzium-Folinat schlecht mischen lassen (es können Kristalle im Katheter entstehen), erhielten die Patienten vor der 24-stündigen 5-FU-Dauerinfusion zwei Stunden lang eine Kalzium-Folinat-Infusion. Im Gegensatz zu Kalzium-Folinat lässt sich Natrium-Folinat mit 5-FU mischen. Die gleichzeitige Applikation reduziert die Therapiekosten und verkürzt die Infusionszeit um zwei Stunden. Ob die gleichzeitige 24-stündige Dauerinfusion von 5-FU und Natrium-Folinat nach dem Ardalan-Schema (Therapie an einem Tag pro Woche sechs Wochen lang, danach zwei Wochen Pause) wirksam ist, wurde in einer Phase-II-Studie an Patienten mit metastasiertem kolorektalen CA untersucht. An der Multicenterstudie nahmen 51 Patienten im Alter von 24 bis 77 Jahren teil. Zwei Patienten (3,9%) hatten eine vollständige Remission, 17 (33,3%) eine partielle Remission. 21 Patienten (41,2%) zeigten keine Veränderungen, elf Patienten (21,6%) waren progredient. Die hämatologische Toxizität war sehr gering. Im Schnitt dauerte es 8,5 Monate bis zur Tumorprogression Bei bisherigen Vorgehenfünf bis sieben Monate). Das mittlere Überleben betrug 16,5 Monate. (MS)
Palliative Therapie des kolorektalen Karzinoms
Praxis-Depesche 15/2000
Neues Folinsäure-Salz erleichtert Behandlung
In der Erstbehandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms hat sich die Infusion von Fluorouracil (5-FU) und Kalzium-Folinat bewährt. Wird Kalzium-Folinat durch Natrium-Folinat ersetzt, lassen sich Folinsäure und 5-FU mischen und über einen Katheter verabreichen. Das vereinfacht die Therapie und reduziert die Behandlungskosten.