Überzeugender Therapievorteil durch Aldosteron-Antagonisten

Das Renin-Angiotensin-Aldosteron-System spielt für die Pathophysiologie der Herzinsuffizienz eine wichtige Rolle. Ob die zusätzliche Aldosteron-Blockade bei Patienten, die mit ACE-Hemmern behandelt werden, sinnvoll ist, wurde in der plazebokontrollierten Doppelblindstudie RALES (Randomized Aldactone Evaluation Study) bei 1 663 Patienten mit hochgradiger Herzinsuffizienz (NYHA III - IV) und Ejektionsfraktion unter 35% geprüft. Zusätzlich zur Standardtherapie mit ACE-Hemmern, Schleifendiuretika und in vielen Fällen Digoxin wurden 25 mg/d Spironolacton bzw. Plazebo verabreicht. Primärer Studienendpunkt war die Gesamtmortalität. Nach einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 24 Monaten wurde die Studie vorzeitig abgebrochen, da eine Zwischenauswertung die Überlegenheit von Spironolacton ergab: Unter Plazebo starben 386 (46%) Patienten, unter Spironolacton nur 284 (35%). Das um 30% verminderte Sterberisiko unter Spironolacton ließ sich auf ein reduziertes Risiko für Todesfälle durch fortschreitende Herzinsuffizienz und plötzlichen Herztod zurückführen. Gegenüber Plazebo war die Hospitalisationsrate in der Spironolacton-Gruppe um 35% niedriger. Darüber hinaus verbesserte sich unter Spironolacton die Symptomatik (funktionelle NYHA-Klasse) signifikant bei 41% der Patienten (Plazebo: 33%). Die Inzidenz schwerer Hyperkaliämien war in beiden Patientengruppen minimal.